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**信号肽 信号肽(signal peptide) 信号肽 各种新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列称信号 各种新生分泌蛋白的 端有保守的氨基酸序列称信号 可被细胞转运系统识别，富含疏水性氨基酸。 肽。可被细胞转运系统识别，富含疏水性氨基酸。有碱性 N-末端、疏水核心区和加工区三个区段。 末端、 末端 疏水核心区和加工区三个区段。 信号肽识别颗粒（ 信号肽识别颗粒（signal peptide recognition particles, SRP） ） 对接蛋白（ 对接蛋白（docking protein, DP） ） 4 膜通道开放，信号肽带动合成 膜通道开放， 的蛋白质沿通道穿过膜 5 信号肽再沿通道折回时被膜上 的信号肽酶切除， 的信号肽酶切除，成熟的蛋白 质被分泌到内质网 1.SRP识别信号肽 识别信号肽 北京世博翻译公司2.SRP把核蛋白体 把核蛋白体 带到膜内侧面 3.SRP与DP识别、 与 识别 识别、 结合 信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 第四节 蛋白质生物合成的干扰和抑制 Interference & Inhibition of Protein Biosynthesis 蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的 作用靶点。它们就是通过阻断真核、 作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋 白质翻译体系某组分功能， 白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生 物合成过程而起作用的。 物合成过程而起作用的。 可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究 新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、 新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原 核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、 核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛 选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 抗生素(antibiotics) 抗生素 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的 一类药物。 一类药物。 抗代谢药物 指能干扰生物代谢过程， 指能干扰生物代谢过程，从而抑制细胞过 度生长的药物， 度生长的药物，如：6-MP。 。 某些毒素也作用于基因信息传递过程。 某些毒素也作用于基因信息传递过程。 一、抗生素类 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 抗生素 四环素族（ 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素、 链霉素、卡那霉素、 新霉素 氯霉素、 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 作用点 原核核蛋白 体小亚基 原核核蛋白 体小亚基 原核核蛋白 体大亚基 原核核蛋白 体大亚基 原核核蛋白 体大亚基 真核核蛋白 体大亚基 真核、 真核、原核 核蛋白体 作用原理 应用 抑制氨基酰-tRNA与小亚基 抗菌药 与小亚基 抑制氨基酰 结合 改变构象引起读码错误、 改变构象引起读码错误、抑 抗菌药 制起始 抑制转肽酶、 抗菌药 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、 抑制转肽酶、妨碍转位 结合， 与EFG-GTP结合，抑制肽 结合 链延长 抑制转肽酶、 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位 类似物， 氨基酰 类似物 后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 嘌呤霉素 作用示意图 氨基酰-tRNA类似 氨基酰-tRNA类似 物，进位后引起未 成熟肽链脱落 抗肿瘤药 放线菌酮 氯霉素 嘌呤霉素 链霉素和卡那霉素 四 环 素 族 二、其他干扰蛋白质生物合成的物质 毒素(toxin) 毒素 干扰素(interferon) 干扰素 白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理 白喉毒素 的作用机理 C + O NH北京世博翻译公司2 ADP O CH北京世博翻译公司2 N O 延长因子延长因子-北京世博翻译公司2 （有活性） 有活性） + OH OH ADP糖基化 糖基化 ADP O CH北京世博翻译公司2 白 喉 毒 素 C O NH北京世博翻译公司2 O 延长因子延长因子-北京世博翻译公司2 （无活性） 无活性） N + OH OH 干扰素的作用机理 1. 干扰素诱导 北京世博翻译公司2磷酸化而失活 干扰素诱导eIF 干扰素诱导的蛋白激酶 dsRNA ATP ADP eIF北京世博翻译公司2 Pi eIF北京世博翻译公司2-P（失活） （失活） 磷酸酶 北京世博翻译公司2. 干扰素诱导病毒 干扰素诱导病毒RNA降解 降解 干扰素 A dsRNA PPP PPP 5′ ′ A 北京世博翻译公司2′ ′ P 5′ ′ A 北京世博翻译公司2′ ′ P 5′ ′ A 北京世博翻译公司2’-5’A合成酶 合成酶 ATP 北京世博翻译公司2′- 5′A ′ ′ RNaseL 活化 RNaseL 降解mRNA 降解 蛋白质生物合成 mRNA、tRNA、rRNA的作用 、 、 的作用 遗传密码的四个特点；重点简并性、 遗传密码的四个特点；重点简并性、摆动性 起始密码、终止密码、 序列、 起始密码、终止密码、S-D序列、阅读框架 序列 以原核生物为例， 以原核生物为例，说明蛋白质生物合成的过程 （包括各种酶及蛋白质因子）。 包括各种酶及蛋白质因子）。 翻译后的加工 分泌性蛋白质 信号肽 ?
蛋白质的生物合成 翻译） （翻译） Protein Biosynthesis，Translation ， 目录 |