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终止相关的蛋白因子称为终止因子（ 终止相关的蛋白因子称为终止因子（释放因子 ， 终止因子 release factor, RF) 原核生物释放因子： 原核生物释放因子：RF-1，RF-北京世博翻译公司2，RF-3 ， ， 真核生物释放因子： 真核生物释放因子：eRF *释放因子的功能 释放因子的功能 特异识别UAA、 一是识别终止密码 ， 如 RF-1 特异识别 、 UAG；而RF-北京世博翻译公司2可识别 ； 可识别UAA、UGA。 可识别 、 。 二是诱导转肽酶改变为水解酶活性，催化P位肽 二是诱导转肽酶改变为水解酶活性，催化 位肽 的水解， 酰 -tRNA的水解 ， 使合成的多肽链从 的水解 使合成的多肽链从tRNA上 上 释放出来，同时核蛋白体解聚。 释放出来，同时核蛋白体解聚。 原 核 肽 链 合 成 终 止 过 程 COORF 5' UAG 3' 广 义 上 来 讲 ， 核 糖 体 循 环 是 翻 译 全 过 程 多聚核糖体 (polysome) 在生物细胞内进行蛋 白质合成时， 白质合成时，每分子 mRNA不只结合一个 不只结合一个 核糖体， 核糖体，而是同时结 合多个核糖体 ——使蛋白质合成高 ——使蛋白质合成高 高效进行。 速、高效进行。 电镜下的多聚核蛋白体现象 第三节 蛋白质合成后加工和输送 Posttranslational Processing & Protein Transportation 从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋 白质生物活性， 白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加 工过程才转变为天然构象的功能蛋白。 工过程才转变为天然构象的功能蛋白。 主要包括 多肽链折叠为天然的三维结构 肽链一级结构的修饰 高级结构修饰 一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N 端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。 端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着 序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、 序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、 模序、结构域到形成完整空间构象。 模序、结构域到形成完整空间构象。 一般认为， 一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的 信息，即一级结构是空间构象的基础。 信息，即一级结构是空间构象的基础。 细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是 自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。 自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。 几种有促进蛋白折叠功能的大分子 1. 分子伴侣 (molecular chaperon) 北京世博翻译公司2. 蛋白二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl cis-trans 脯氨酰顺反异构酶 isomerase, PPI) 二、一级结构的修饰 肽链N端的修饰 去除N-甲酰基 （一）肽链 端的修饰（去除 甲酰基 甲硫氨酸） 或N-甲硫氨酸） 甲硫氨酸 （二）个别氨基酸的修饰（磷酸化、甲 磷酸化、 基化、羟基化等） 基化、羟基化等） （三）多肽链的水解修剪 水解加工包括多蛋白水解加工和内含肽的剪接 多蛋白水解加工可产生多种肽链 一些蛋白质在合成之初是含有一 系列头尾相连的蛋白质的长多肽链。 系列头尾相连的蛋白质的长多肽链。 多肽链的水解将裂解释放出各种蛋白 质，释放出的蛋白质可能具有完全不 同的功能，这些蛋白质称为多蛋白。 同的功能，这些蛋白质称为多蛋白。 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 信号肽 N 促肾上腺皮质激素 103肽 ( ？) KR KR PMOC C 脂酸释放激素 促黑激素 ACTH β-LT β-MSH POMC是多种活性物质 是多种活性物质 的前体（ 位赖氨酸 位赖氨酸、 的前体（KR位赖氨酸、 精氨酸残基） 精氨酸残基） α-MSH 内啡肽 Endophin 三、高级结构的修饰 （一）亚基聚合 （二）辅基连接 （三）疏水脂链的共价连接 细胞内大多数天然蛋白质折叠需要一 些辅助性蛋白。 些辅助性蛋白。 几种辅助性蛋白： 几种辅助性蛋白： 1. 分子伴侣蛋白 (molecular chaperone) 北京世博翻译公司2. 蛋白二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽脯氨酰顺-反异构酶 (peptidyl-prolyl 肽脯氨酰顺 反异构酶 cis/trans isomerase, PPI) 分子伴侣参与蛋白质折叠 细胞内分子伴侣完成以下功能： 细胞内分子伴侣完成以下功能： 封闭待折叠蛋白暴露的疏水区段； 封闭待折叠蛋白暴露的疏水区段； 创建一个隔离的环境， 创建一个隔离的环境，蛋白质可互不干 扰在此折叠； 扰在此折叠； 促进折叠和去聚合； 促进折叠和去聚合； 遇到应激，使已折叠的蛋白质去折叠。 遇到应激，使已折叠的蛋白质去折叠。 二硫键异构酶催化链内或链间二硫键形成 多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳 定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要， 定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要，这 一过程主要在细胞内质网进行。 一过程主要在细胞内质网进行。 二硫键异构酶在内质网腔活性 很高， 很高，可加速形成正确配对的二硫 从而促进蛋白质折叠的全过程。 键 ，从而促进蛋白质折叠的全过程。 脯氨酰顺脯氨酰顺-反异构酶催化顺反异构加速折叠 多肽链中肽酰多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两 种异构体，空间构象差别明显。 种异构体，空间构象差别明显。 脯氨酰顺-反异构酶可促进上述顺反两种异构 脯氨酰顺 反异构酶可促进上述顺反两种异构 体之间的转换。 体之间的转换。 脯氨酰顺脯氨酰顺-反异构酶催化这种异 构化的过程，可加速蛋白质的折叠。 构化的过程，可加速蛋白质的折叠。 四、蛋白质合成后的靶向输送 ?蛋白质的靶向输送(protein targeting) 蛋白质的靶向输送 蛋白质合成后需要经过复杂机制， 蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向 输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位， 输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这 一过程称为蛋白质的靶向输送。 一过程称为蛋白质的靶向输送。 蛋白质的靶向输送 ? 信号序列(signal sequence) 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分 选信号， 主要为 末端特异氨基酸序列 ， 末端特异氨基酸序列， 选信号 ， 主要为N末端特异氨基酸序列 可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位， 可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位 ， 这一序列称为信号序列 ， 这一序列称为 信号序列， 是决定蛋白靶向 信号序列 输送特征的最重要元件 。 靶向输送蛋白的信号序列或成分 靶向输送蛋白 分泌蛋白 内质网腔蛋白 线粒体蛋白 核蛋白 过氧化体蛋白 溶酶体蛋白 信号肽 信号肽， 端 信号肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL 序列) 序列 N端靶向序列（北京世博翻译公司20～35氨基酸残基） 端靶向序列（ ～ 氨基酸残基 氨基酸残基） 端靶向序列 核定位序列（ 核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-LysVal-，SV40 T抗原） ， 抗原） 抗原 -Ser-Lys-Leu-（PST序列） （ 序列） 序列 Man-6-P（甘露糖-6-磷酸） （甘露糖 磷酸） 磷酸 信号序列或成分 分泌蛋白的靶向输送 *分泌性蛋白质（ secretory proteins ）：穿过合成所在的细 分泌性蛋白质（ ）：穿过合成所在的细 分泌性蛋白质 胞到其它组织细胞去的蛋白质，可统称为分泌性蛋白质。 胞到其它组织细胞去的蛋白质，可统称为分泌性蛋白质。例 如各种肽类激素、各种血浆蛋白、凝血因子、抗体等。 如各种肽类激素、各种血浆蛋白、凝血因子、抗体等。 ◆对分泌性蛋白质而言，分泌性蛋 对分泌性蛋白质而言， 白质可穿过膜性结构（细胞膜、 白质可穿过膜性结构（细胞膜、亚 细胞结构膜） 细胞结构膜） 真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶 向输送过程首先要进入内质网。 向输送过程首先要进入内质网。 翻译公司 (责任编辑：北京翻译公司) |